Полисахариды

В клинической практике иммунорегуляторы традиционно делятся на три большие группы:

• Иммунодепрессанты — препараты, понижающие активность иммунной системы.
• Иммуностимуляторы — препараты, усиливающие иммунную функцию.
• Иммуноадъюванты иммунонормализующие средства — регулируют иммунитет, приводя к балансу.

За последние годы спрос на средства, регулирующие иммунитет, резко вырос — и не случайно. Много пациентов и врачей ищут мягкие, эффективные варианты коррекции иммунитета, которые можно использовать и в лечебных схемах и в профилактике . Если раньше доминировали синтетические или полусинтетические препараты, то в последние 20 лет наблюдается устойчивый интерес к натуральным иммуномодуляторам — и грибы тут уже давно . Вы просто не подразумеваете что вы часто их едите.

Почему грибы? Потому что в них содержатся разные классы соединений с мощным иммуномодулирующим действием: полисахариды, терпены/терпеноиды, стеролы, лектины, иммуномодулирующие белки (FIP) и прочие вторичные метаболиты. Главное преимущество многих грибных соединений — низкая токсичность и относительно мало побочных эффектов, по сравнению с многими синтетическими препаратами. Из-за этого общественное доверие к ним растёт, и рынок натуральных иммуномодуляторов ежегодно увеличивается — на серьёзных уровнях.

Что именно делают полисахариды и вторичные метаболиты грибов ?

Полисахариды (в частности β-глюканы — β-1,3; β-1,6 и иногда α-1,3 связи) активируют клетки врождённого иммунитета: макрофаги, нейтрофилы, естественные киллеры. Они стимулируют выработку цитокинов и интерлейкинов, которые в свою очередь включают адаптивную иммунную систему: проллиферацию B-клеток (антителообразование), дифференцировку Т-клеток и т.д. Вторичные метаболиты (стеролы, терпены) стабилизируют метаболические функции хозяина, улучшают выживаемость и уменьшают воспаление. Терпины/терпеноиды, например, могут одновременно оказывать противовоспалительное, цитотоксическое и гепатопротекторное действие.

По миру проведено сотни исследований и множество клинических испытаний. Некоторые грибные соединения прошли даже клинические фазы и были коммерциализированы — особенно в Японии и Китае, где грибная фармакология интегрирована в онкологическую практику.

Примеры доказанных полисахаридов и их роль в онкологии.

Лентинан (полисахарид из шиитаке). Получен в 1969 году — водный экстракт из шиитаке показал в экспериментах на животных торможение роста саркомы, индукцию апоптоза и улучшение выживаемости. В Японии лентинан лицензирован как вспомогательный фармацевтический препарат и применяется в сочетании с химиотерапией при ряде опухолей. Примечательно: внутривенно лентинан вводят в дозах до 10 мг еженедельно как вспомогательную терапию (в рамках японских протоколов); пероральные экстракты шиитаке используются в исследовательских схемах (есть исследования при раке простаты в дозах порядка грамм в день.

Мета-анализ 2009 г., собравший данные ~650 пациентов из 5 исследований при нерезектабельном/рецидивирующем раке желудка, показал, что добавление лентинана к химиотерапии увеличивало медиану выживаемости примерно на 20 дней (отношение риска ≈ 0.8) и улучшало качество жизни — то есть эффект есть, хотя он и умеренный.

Шизофилан (из Hericium-шашелистника) — β-1,3-глюкан, показал противоопухолевую, антиоксидантную, противовоспалительную и иммуномодулирующую активность, особенно в опухолях головы и шеи.

• Полисахарид (PSK) из Trametes versicolor (траметес разноцветный, ранее Coriolus) — промышленно производится в Японии и одобрен для клинического применения с 1977 года. PSK демонстрирует подавление метастазирования, индукцию апоптоза опухолевых клеток, подавление ангиогенеза и модуляцию воспалительных цитокинов. PSK изучался при различных раках: кишечника, желудка, молочной железы, печени, поджелудочной и лёгких — и показал клинически значимую активность как иммуномодулятор/адъювант.
• Полисахарид-пептид (ПСП) из Trametes — содержит рамнозу и другие моносахариды; в Китае используется с 1987 года в официальных протоколах как вспомогательное средство при онкологии.