Как учёные ищут лекарства от болезни Альцгеймера: обзор моделей и подходов

Нейродегенеративные болезни — это состояния, при которых нервные клетки постепенно гибнут. К ним относят болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и лобно-височную деменцию. Эффективных лекарств, которые меняли бы ход болезни, до сих пор нет.

Авторы приводят тревожную статистику: по анализу реестра ClinicalTrials.gov, среди программ по болезни Альцгеймера за 2002–2012 годы доля неудач составила около 99,6%, а в программах по болезни Паркинсона за 1999–2019 годы успех был примерно в 14,9% случаев. Это значит, что перенос результатов из лаборатории в клинику работает плохо.

Обзор описывает, какие модели используют учёные. Это клетки: бессмертные линии нейронов, первичные культуры, нейроны и глия из стволовых клеток человека, совместные культуры, модели нейровоспаления, трёхмерные сфероиды и органоиды, а также системы «гемато-энцефалический барьер на чипе». Дополнительно применяют животных: токсиновые, фармакологические и генетические модели — чтобы проверять эффекты на уровне целого организма.

В части про лечение авторы перечисляют симптоматические препараты, иммунотерапию против амилоида, подходы к тау-белку и уже существующие лекарства, которые пробуют перенаправить на метаболизм, нейровоспаление и работу нейронных сетей. Также упоминаются технологии направленной деградации белков (PROTACs).

Главные приоритеты, по мнению авторов: человеческие модели нейроиммунных и нейроваскулярных взаимодействий, адаптивные испытания с опорой на биомаркеры, комбинации препаратов с понятным механизмом и учёт того, как вещество попадает в мозг и что там с ним происходит.