Сальвинорин А и опиоидные рецепторы: обзор несеротониновых психоделиков

Большинство известных психоделиков — например, ЛСД или псилоцибин — работают через серотониновые рецепторы 5-HT2A. Но есть вещества, которые меняют сознание иначе. Сальвинорин А, активное соединение шалфея предсказателей (Salvia divinorum), действует напрямую на каппа-опиоидные рецепторы (KOR) — это часть эндогенной опиоидной системы мозга, связанная с восприятием боли, стресса и настроения.

Авторы обзора собрали данные из клеточных экспериментов, опытов на генетически изменённых животных, методов оптогенетики (управление нейронами светом) и нейровизуализации у людей. Оказалось, что сальвинорин А не просто включает KOR, а запускает необычный сигнальный путь — так называемый β-аррестин-зависимый. Это отличает его от природных опиоидов вроде динорфинов и приводит к быстрому привыканию рецепторов и временным изменениям в мозге.

Эффекты сальвинорина А связаны с нарушением работы таламокортикальных связей, подавлением дофаминовой системы и распадом крупных нейронных сетей. Это объясняет его диссоциативное действие — ощущение отделения от тела и реальности. При этом, несмотря на мощное действие на опиоидные рецепторы, у животных он не вызывает положительного подкрепления и, похоже, не формирует зависимости из-за неприятных переживаний.

Классические серотониновые психоделики тоже косвенно влияют на опиоидную систему — через 5-HT2A-рецепторы они могут менять работу MOR и DOR (мю- и дельта-опиоидных рецепторов), что даёт обезболивающий и настроенческий эффект. Авторы считают, что учёт опиоидной фармакологии расширяет понимание психоделиков и помогает разрабатывать новые вещества для лечения устойчивой депрессии, зависимостей и хронической боли.

Важно: сальвинорин А — сильнодействующее вещество, и его оборот во многих странах ограничен. В России псилоцибин и другие психоделики запрещены, и речь идёт только о научных исследованиях.