Почему некоторые триптамины слабее: роль блокады серотонинового транспорта у мышей

Психоделики, такие как псилоцибин, действуют в основном через рецептор 5-HT2A, но многие из них влияют и на другие мишени. Учёные сравнили несколько синтетических триптаминов, включая 4-MeO-MiPT, который, как известно, у людей вызывает менее яркие визуальные эффекты, чем его близкий родственник 4-HO-MiPT.

В экспериментах на клетках подтвердили, что все соединения активируют 5-HT2A-рецептор. Однако 4-MeO-MiPT и его аналоги также сильно блокировали серотониновый транспортёр (SERT) — белок, возвращающий серотонин обратно в нейрон. Их 4-гидроксильные версии делали это слабее.

Затем соединения вводили мышам подкожно и считали характерные подёргивания головы — признак психоделического действия у грызунов. 4-MeO-MiPT вызывал такие же по силе, но менее частые подёргивания по сравнению с 4-HO-MiPT. Похожая картина наблюдалась и для других 4-метокси-аналогов.

Когда мышам перед 4-HO-MiPT давали флуоксетин — известный блокатор SERT, число подёргиваний снижалось до уровня, характерного для 4-MeO-версий. Это подтверждает, что именно блокада SERT ослабляет психоделические эффекты.

Авторы предполагают, что такие «двойные» соединения могут быть терапевтически полезны, если нужно воздействовать на 5-HT2A-рецепторы без выраженного острого психоделического опыта. Однако это только доклинические данные, и на людях их ещё предстоит проверить.