Как клетки гибнут при болезни Альцгеймера: обзор трёх «метаболических» путей

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующее ухудшение памяти и мышления, связанное с накоплением белков, сбоями в обмене металлов, окислительным стрессом и воспалением. В последние годы учёные выделяют особые способы гибели клеток, связанные с обменом веществ: ферроптоз, купротоз и дисульфидтоз.

Ферроптоз запускается избытком железа и накоплением перекисленных жиров, когда защитный фермент GPX4 не справляется. Этот процесс усиливает повреждение, вызванное белками амилоидом и тау, и сам от них страдает — образуется порочный круг.

Купротоз возникает из-за накопления меди: нарушается работа митохондрий, повреждаются железо-серные белки, клетка испытывает токсический стресс. Дисульфидтоз связан с нехваткой энергии из-за проблем с глюкозой, что делает каркас клетки (актин) уязвимым и ведёт к её разрушению.

Эти три процесса могут влиять друг на друга через общие сигнальные пути, такие как SLC7A11-NADPH-GSH/GPX4, FDX1-DLAT/DLST и факторы p53, NRF2, AMPK. Авторы считают, что вместе они образуют важную патологическую сеть при болезни Альцгеймера.

Обзор предполагает, что воздействие на эти пути и их общие узлы может помочь в разработке диагностических биомаркеров и болезнь-модифицирующих терапий. Однако это пока теоретическая работа, и конкретных препаратов на основе этих механизмов ещё нет.