Мемантин и обсессивно-компульсивное поведение у мышей: роль TRPM3 и глутамата

Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) — это состояние, при котором человека мучают навязчивые мысли и повторяющиеся действия. В его основе лежат нарушения работы глутаматной системы — главной возбуждающей системы мозга — и воспаление в нервной ткани.

Учёные изучали белок TRPM3 — это канал, который пропускает кальций в клетки и участвует в воспалении. Ранее та же группа показала, что TRPM3 важен для развития ОКР. Теперь они проверили, как с этим каналом связан мемантин — препарат, который блокирует NMDA-рецепторы глутамата и иногда применяется при устойчивом ОКР.

Сначала с помощью компьютерного моделирования выяснили, что мемантин может напрямую связываться с TRPM3. Затем у мышей вызывали поведение, похожее на ОКР, через хроническую социальную изоляцию и стресс. Мыши больше закапывали шарики, тревожнее вели себя в лабиринте и меньше исследовали открытое поле — это аналоги симптомов ОКР.

Лечение мемантином, примидоном (блокатором TRPM3) или их комбинацией уменьшало такое поведение. В мозге мышей снижалась активность TRPM3 и белка vGLUT2, который упаковывает глутамат в пузырьки для передачи сигнала, а также падал уровень провоспалительного интерлейкина-6. Это указывает на новую цепочку сигналов TRPM3–vGLUT2–NMDA, связанную с ОКР.

Важно: это эксперименты на мышах, и результаты нельзя напрямую переносить на людей. Мемантин и примидон — рецептурные препараты, их нельзя принимать без назначения врача. Исследование лишь предлагает возможный механизм и новые мишени для терапии.