Фентанил и мозг крыс: как повторные введения меняют поведение и эпигенетику

Фентанил — сильный опиоидный обезболивающий, который часто становится причиной тяжёлых зависимостей и смертей. Учёные решили выяснить, какие долгосрочные изменения в мозге он вызывает, особенно на уровне эпигенетики — механизмов, которые управляют активностью генов, не меняя саму ДНК.

В эксперименте крысам обоего пола в течение двух недель вводили фентанил или физиологический раствор. Затем следовал двухнедельный перерыв без препарата, после чего на 28-й день давали однократную инъекцию. У животных измеряли двигательную активность и проводили ПЭТ-сканирование мозга с радиоактивным индикатором, который показывает активность ферментов класса IIa гистоновых деацетилаз (HDAC). Эти ферменты влияют на то, какие гены «включаются» или «выключаются».

Оказалось, что у крыс, получавших фентанил, двигательная активность со временем усиливалась — это признак так называемой поведенческой сенситизации, связанной с зависимостью. У самок это происходило раньше и было выражено сильнее, чем у самцов. Кроме того, фентанил снижал активность HDAC класса IIa в целом мозге и в областях, связанных с системой вознаграждения, причём одинаково у обоих полов.

Однако исследователи отмечают: изменения в HDAC, вероятно, не являются прямой причиной усиления двигательной активности. Это лишь корреляция, и механизмы могут быть сложнее. Работа выполнена на крысах, поэтому результаты нельзя автоматически переносить на людей — необходимы дальнейшие исследования.