Короткоцепочечные жирные кислоты и ось «кишечник–мозг»: обзор

Короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК) — это ацетат, пропионат и бутират. Их производят бактерии кишечника, когда перерабатывают пищевые волокна. Эти вещества не остаются только в кишечнике: они влияют на иммунитет и на связь между кишечником и мозгом.

КЦЖК действуют через рецептор FFAR2, который есть на клетках кишечника, иммунных клетках и микроглии — иммунных клетках мозга. Активация FFAR2 может уменьшать нейровоспаление. Также КЦЖК работают и без рецептора — например, подавляя ферменты HDAC, что меняет активность генов.

Нарушения в сигналах FFAR2 и снижение продукции КЦЖК связывают с болезнями Альцгеймера и Паркинсона, а также с рассеянным склерозом. В обзоре описаны три механизма: прямой рецепторный, внутриклеточный без рецептора и непрямой через иммунитет и барьеры. Последний лучше подтверждён в экспериментах на взрослых животных.

Эксперименты показывают, что восстановление КЦЖК или активация FFAR2 подавляют нейровоспаление, помогают очищать патологические белки и поддерживают выживание нейронов. Способы увеличить КЦЖК — пищевые волокна, пребиотики, специальные смеси. Также разрабатывают синтетические активаторы FFAR2.

Однако переносить это в клинику пока рано: слишком различаются дозы, способы доставки, усвояемость и состав микробиоты у разных людей. Это обзор, а не новое испытание, и он показывает, что ось КЦЖК–FFAR2 — перспективная, но ещё не готовая для практики цель.