Болезнь Паркинсона: как митофагия и воспаление связаны — обзор

Болезнь Паркинсона — это прогрессирующее заболевание, при котором постепенно погибают нейроны, вырабатывающие дофамин. В мозге накапливается белок α-синуклеин в виде скоплений. Учёные всё чаще связывают запуск и развитие болезни с хроническим воспалением в нервной системе.

Особое внимание в обзоре уделено инфламмасоме NLRP3 — это белковый комплекс в клетках иммунной системы мозга (микроглии). При активации он запускает воспаление и может приводить к гибели клеток. Активируют его «сигналы опасности»: неправильно свёрнутый α-синуклеин, повреждённые митохондрии и токсины из окружающей среды.

Митохондрии — это энергетические станции клетки. Когда они повреждаются, клетка должна их утилизировать с помощью процесса митофагии. Если митофагия нарушена (например, из-за дефектов в белках PINK1 или Parkin), повреждённые митохондрии накапливаются и выделяют вещества, которые ещё сильнее разжигают воспаление через NLRP3.

В обзоре описаны эксперименты, где стимуляция митофагии или подавление NLRP3 уменьшали воспаление и защищали дофаминовые нейроны в моделях болезни Паркинсона. Однако клиническое применение таких подходов пока ограничено: лекарства плохо проникают в мозг, могут действовать нецелево, а данных по пациентам недостаточно. Авторы подчёркивают, что митофагия — контекстно-зависимый процесс, и её нужно модулировать очень точно.

Для замедления болезни Паркинсона нужны более специфичные препараты, системы доставки в мозг и надёжные биомаркеры, отражающие состояние митохондрий и активность инфламмасомы.