Шизофрения и баланс возбуждения-торможения в мозге: современный взгляд на старую идею

Шизофрения — сложное расстройство, при котором нарушается согласованная работа нейронов. В коре головного мозга есть возбуждающие клетки (глутаматергические пирамидные нейроны), которые передают сигнал, и тормозные интернейроны (ГАМК-эргические), которые вовремя его останавливают. Их баланс обеспечивает гамма-синхронизацию — ритмичную согласованную активность, необходимую для интеграции информации.

При шизофрении этот баланс нарушается. Особое внимание уделяют рецептору NMDA, который реагирует на глутамат. Его работа зависит от ко-регуляторов — D-серина, глицина, кинуреновой кислоты и окислительно-восстановительного состояния клетки. Эти вещества рассматривают как возможные мишени для терапии.

Авторы напоминают: Крепелин ошибался, считая, что болезнь всегда неуклонно ухудшается. Сегодня шизофрению видят как разнородное нарушение развития нервной системы, и многие пациенты остаются стабильными или восстанавливаются. Но его идея о раннем нарушении психической интеграции может быть пророческой: когнитивные особенности часто появляются до психоза.

Однако простые попытки усилить работу NMDA-рецептора с помощью D-серина или ингибиторов транспорта глицина не дали убедительных результатов. Это не опровергает гипотезу, но указывает: вмешиваться, возможно, нужно гораздо раньше — на этапе, когда гамма-синхронизация или негативность рассогласования уже сигналят о сбое координации.

Учёные предлагают проверять гипотезу в исследованиях с биомаркерами у людей в самом начале болезни. Так клиническое наблюдение Крепелина получает современную экспериментальную форму.