Нейродегенерация: общие механизмы разных болезней мозга

Болезни Альцгеймера, Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз и хорея Гентингтона выглядят по-разному: у них разные симптомы и разные «поломки» в клетках. Но авторы обзора собрали данные о том, что у этих болезней есть общая основа.

Во всех пяти случаях в мозге постоянно активны иммунные клетки — микроглии и астроциты. Они выделяют воспалительные вещества и активные формы кислорода — агрессивные молекулы, повреждающие клетки. Запускается особый комплекс NLRP3, который усиливает воспаление. Получается замкнутый круг: воспаление и окислительный стресс поддерживают друг друга.

При этом у каждой болезни остаются свои особенности. При Альцгеймере — белки амилоид-бета и тау. При Паркинсоне — белок альфа-синуклеин и повреждение митохондрий (энергетических станций клетки) из-за железа. При боковом амиотрофическом склерозе — сбой работы РНК-связывающих белков и перевозбуждение нейронов. При рассеянном склерозе — воспаление разрушает миелин, оболочку нервных волокон. При хорее Гентингтона — мутантный белок хантингтин нарушает работу генов и митохондрий.

В итоге разные причины приводят к похожим последствиям. Авторы считают, что это открывает путь к препаратам, которые действуют сразу на несколько мишеней: активация Nrf2, подавление NLRP3, антиоксиданты, нацеленные на митохондрии, и генные методы. Но остаются вопросы: когда начинать лечение, как выбрать подходящих пациентов и как перенести результаты в клинику.