BDNF и его предшественник proBDNF: как их баланс влияет на гибель нейронов при нейродегенерации

В мозге есть особые белки-нейротрофины, которые поддерживают жизнь и рост нервных клеток. Самый известный из них — BDNF (brain-derived neurotrophic factor). Но у него есть предшественник, proBDNF, из которого BDNF получается после «разрезания» специальными ферментами. И если BDNF помогает нейронам выживать, то proBDNF, наоборот, может запускать их запрограммированную гибель — апоптоз.

Авторы обзора собрали данные о том, как эти два белка конкурируют на молекулярном уровне. BDNF действует через рецептор TrkB и включает «защитные» сигнальные пути (PI3K/Akt и MAPK/ERK). proBDNF связывается с другими рецепторами — p75NTR и sortilin — и активирует «смертельные» пути (JNK, RhoA, NF-kB, Rac-GTPase), что ведёт к повреждению митохондрий и гибели клетки.

Нарушение равновесия между BDNF и proBDNF может возникать при стрессе, травме или изменении активности генов. Это связывают с нейродегенеративными заболеваниями: болезнью Альцгеймера, Паркинсона и Хантингтона. Обзор подчёркивает, что именно сдвиг баланса, а не просто уровень одного белка, может быть ключом к пониманию гибели нейронов.

Работа носит обзорный характер и предлагает框架 для поиска новых терапий, нацеленных на сигнальные пути нейротрофинов. Однако пока это только теоретическая основа: конкретных лекарств, которые бы избирательно корректировали баланс BDNF/proBDNF у людей, ещё нет. Исследования в этой области продолжаются.