Миграсомы макрофагов на границе мозга при болезни Альцгеймера: обзор

Болезнь Альцгеймера — это не только гибель нейронов в глубине мозга. Важную роль играют границы мозга, где особые иммунные клетки — макрофаги границы (BAM) — следят за порядком, убирают амилоид-бета и поддерживают работу сосудов.

В обзоре описана возможная цепочка: сосудистый амилоид-бета (Aβ40) и старение заставляют эти макрофаги переходить в состояние окислительного стресса и «старения» (сенescence). В одном из механизмов Aβ40 запускает в макрофагах сигнальный путь CD36-NOX2, что ведёт к образованию активных форм кислорода и нарушению работы сосудов.

В другом механизме Aβ40 попадает внутрь макрофага и способствует образованию миграсом — особых пузырьков, которые клетка оставляет за собой при движении. Эти миграсомы обогащены белками TSPAN4 и CD5L/AIM. Попадая в сосуды, CD5L/AIM снижает защитный белок CD59 на эндотелии, запускает сборку мембраноатакующего комплекса C5b-9 и повреждает гематоэнцефалический барьер.

Отдельное исследование на стареющих животных показало, что миграсомы BAM, богатые CD5L/AIM, могут передавать соседним микроглиальным клеткам устойчивость к апоптозу и признаки сенесцентного повреждения. Однако у людей данные пока сильнее для ЦАА, чем для обычной болезни Альцгеймера: в небольшой группе с ЦАА нашли повышенное число циркулирующих CD14-положительных миграсом и TSPAN4 в моноцитах, но у пациентов с болезнью Альцгеймера без признаков ЦАА такого повышения не было.

Авторы подчёркивают: ветка Aβ40–TSPAN4–CD5L/AIM пока считается механизмом, характерным прежде всего для ЦАА, и может быть особенно важна при болезни Альцгеймера с выраженной сосудистой патологией. Прямых доказательств наличия таких миграсом в мозге человека пока нет, а TSPAN4 и CD5L/AIM недостаточно специфичны, чтобы быть самостоятельными биомаркёрами. В обзоре также разделяют уже рецензированные наблюдения на людях, экспериментальные доказательства причинности, препринты и предполагаемые связи.