Серотонин и клетки-помощники спинного мозга: обзор механизмов восстановления

Спинной мозг после травмы плохо восстанавливается. Одна из причин — нарушение миелина, «изоляции» нервных волокон. За неё отвечают олигодендроциты, и они очень чувствительны к повторному повреждению. Вокруг места травмы формируется рубец из глии, а хроническое воспаление поддерживают микроглиальные клетки.

Серотонин — не только «гормон настроения». Это сигнальная молекула, которая действует на разные рецепторы. Обзор показывает, что олигодендроциты и их предшественники несут рецепторы 5-HT1A, 5-HT2A и 5-HT7. Их активация может по-разному влиять на клетки: стимулировать созревание, подавлять миграцию или запускать гибель — в зависимости от стадии развития и окружения.

В астроцитах серотонин, в основном через рецептор 5-HT2B, ограничивает воспалительную перестройку, снижает активность инфламмасомы NLRP3 и увеличивает выработку BDNF — фактора, поддерживающего нейроны. Также он усиливает расщепление гликогена и выход лактата, то есть влияет на питание нервной ткани.

В микроглии серотониновая стимуляция через рецепторы 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B и 5-HT7 ослабляет провоспалительный настрой: снижается производство TNF-α и IL-1β. Предлагаемые терапевтические подходы — это агонисты и антагонисты серотониновых рецепторов, а также пересадка серотонинергических клеток. У грызунов после травмы спинного мозга это уменьшало нейропатическую боль и улучшало двигательную функцию.

Однако переносить эти результаты на людей пока рано. Эффекты разных подтипов рецепторов неоднородны, итог зависит от времени после травмы и сильно различается у разных видов. Авторы считают серотониновую систему перспективной, но сложной мишенью: нужны подтип-специфичные вещества и протоколы, учитывающие стадии процесса.