Эндоканнабиноидная система и психические расстройства: обзор механизмов

Эндоканнабиноидная система (ЭКС) — это набор собственных сигнальных молекул организма, их рецепторов и ферментов. Она помогает мозгу и телу поддерживать равновесие: связывает нервные, иммунные и стрессовые сигналы. В обзоре описано, как работа ЭКС связана с настроением, тревогой, психозами, реакцией на стресс и пищевым поведением.

Ключевые участники системы — рецепторы CB1 и CB2, молекулы анандамид и 2-AG, а также ферменты FAAH и MAGL, которые эти молекулы разрушают. Если их баланс нарушен, организм хуже справляется со стрессом, эмоции становятся менее управляемыми, а связи между нейронами (синаптическая пластичность) страдают. Авторы называют ЭКС одним из центральных механизмов, объединяющих эти процессы.

Среди терапевтических идей — не прямое воздействие на рецепторы CB1 (оно даёт нежелательные эффекты на мышление и эмоции), а более мягкие подходы: блокировка фермента FAAH и растительные каннабиноиды, например каннабидиол (CBD). Предполагается, что так можно вернуть внутреннее равновесие с меньшими побочными эффектами.

На работу ЭКС и на ответ на лечение влияют и генетические особенности — варианты генов CNR1, CNR2, FAAH и MGLL, а также эпигенетические механизмы: метилирование ДНК, модификации гистонов и регуляция через микроРНК. Это объясняет, почему люди по-разному реагируют на одни и те же вмешательства.

Пока клиническое применение ограничено: результаты сильно различаются между людьми, система слишком сложна, а существующих клинических исследований мало. Авторы считают, что будущее — за длительными испытаниями в сочетании с многомерным анализом данных (мультиомиксным подходом), чтобы подбирать лечение индивидуально.