Холестерин в нейронах как возможная причина болезни Альцгеймера: обзор гипотезы

Болезнь Альцгеймера — это прогрессирующее ухудшение памяти и мышления, связанное с гибелью нервных клеток. Долгое время главным виновником считали скопления белка амилоида (бляшки) в мозге. Новый обзор предлагает другую точку зрения: ключевую роль может играть холестерин внутри нейронов.

Холестерин — жироподобное вещество, необходимое для работы клеточных мембран. Но когда его становится слишком много внутри нейрона, он, по гипотезе, повреждает митохондрии — «энергетические станции» клетки. Это ведёт к нехватке энергии (АТФ) и нарушению выработки других важных молекул. В результате нейрон теряет способность нормально работать и передавать сигналы.

Авторы предполагают, что амилоидные бляшки — скорее следствие, а не причина. Избыток холестерина также способствует накоплению изменённого белка тау, что связано с гибелью нейронов. Особенно уязвимы клетки гиппокампа и задней теменной коры — областей, отвечающих за память и ориентацию.

Почему у некоторых людей риск выше? Ген ApoE4, известный фактор риска Альцгеймера, хуже удаляет лишний холестерин из нейронов по сравнению с другими вариантами этого гена. Это косвенно поддерживает гипотезу.

Обзор основан на анализе множества клинических и экспериментальных данных, но это лишь гипотеза, требующая проверки. Прямых испытаний на людях, которые бы подтвердили, что снижение холестерина в нейронах предотвращает болезнь, пока нет.