Астроциты и болезнь Альцгеймера: как клетки мозга теряют контроль над глутаматом

Болезнь Альцгеймера — это не только гибель нейронов, но и сбой в работе вспомогательных клеток мозга. Один из ключевых типов таких клеток — астроциты. В норме они убирают лишний глутамат (сигнальное вещество, которое в избытке токсично для нейронов).

Исследователи проанализировали данные секвенирования ядер из мозга 427 человек и выделили подтип астроцитов, названный Ast.1. По мере прогрессирования болезни этот подтип терял способность очищать глутамат и становился главным источником патологического сигнала от астроцитов к нейронам.

В экспериментах на мышиных астроцитах учёные показали механизм: воспаление, запускаемое микроглией, вызывает сильный окислительный стресс в митохондриях астроцитов. В ответ клетка повышает работу белка xCT (SLC7A11) — это антиоксидантная защита, но она же заставляет астроциты непрерывно выбрасывать глутамат наружу. Возникает порочный круг.

Когда исследователи подавляли окислительный стресс с помощью вещества mdivi-1, активность xCT снижалась, а гены, отвечающие за уборку глутамата, частично восстанавливались. Это указывает на возможную терапевтическую стратегию, но пока только в доклинических моделях.

Важно: работа включает анализ данных людей и эксперименты на клетках мышей. Прямых испытаний на пациентах не проводилось, поэтому делать выводы о лечении преждевременно.