Рецепторы серотонина 5-HT3 при шизофрении: обзор

Шизофрения — тяжёлое психическое расстройство, при котором часто страдают не только так называемые позитивные симптомы (бред, галлюцинации), но и негативные (апатия, отсутствие мотивации), когнитивные проблемы, а также депрессия и склонность к зависимостям. Существующие лекарства плохо помогают с этими проявлениями, поэтому учёные ищут другие механизмы.

Обзор посвящён рецепторам серотонина типа 5-HT3. Это белки на поверхности нервных клеток, которые реагируют на серотонин — вещество-передатчик сигналов в мозге. В отличие от многих других рецепторов серотонина, 5-HT3 работает как ионный канал: когда он активируется, через мембрану клетки проходят ионы, меняя её возбудимость. Эти рецепторы влияют на дофаминовую систему (связана с мотивацией и психозом), на баланс возбуждения и торможения в коре, на ацетилхолин (важен для памяти) и на воспалительные процессы.

Авторы собрали данные preclinical (эксперименты на животных и клетках) и клинических исследований. Оказалось, что вещества, блокирующие 5-HT3-рецепторы (их называют сетронами), которые давно и безопасно применяются при тошноте, могут немного улучшать негативные симптомы у людей с шизофренией. Однако эффект нестабильный, а на позитивные симптомы и когнитивные функции влияния почти нет. Также есть намёки, что такие блокаторы уменьшают депрессивные проявления и снижают тягу к психоактивным веществам и риск срыва при зависимостях.

В обзоре подчёркивается: 5-HT3-рецепторы — не классическая мишень для антипсихотиков, а скорее «регуляторные узлы», влияющие на работу нейронных сетей. Учёные предлагают создавать новые лекарства, которые одновременно блокируют 5-HT3 и действуют на дофамин или другие серотониновые рецепторы. Это может дать более переносимые и эффективные средства для тех проблем, которые пока плохо поддаются лечению.

Важно: обзор основан на уже опубликованных работах, среди которых есть и эксперименты на животных, и исследования на людях. Прямых рекомендаций по применению сетронов при шизофрении пока нет — нужны дальнейшие клинические испытания.