Иммунная система и нейродегенерация: обзор новых подходов к лечению Альцгеймера и Паркинсона

Болезни Альцгеймера и Паркинсона долго изучали, фокусируясь только на нейронах или микроглии — иммунных клетках мозга. Новый обзор предлагает смотреть шире: как единая нейроиммунная сеть, включающая микроглию, макрофаги на границах мозга, клонально размножающиеся CD8+ T-клетки и сигналы из кишечника, поддерживает хроническое воспаление.

Авторы разбирают несколько экспериментальных иммунотерапий. Препарат NT-0796, проникающий в мозг и блокирующий инфламмасому NLRP3, в ранних клинических испытаниях у пациентов с Паркинсоном показал снижение биомаркеров повреждения аксонов и активации T-клеток, но пока не одобрен. Антитело ONC-841 улучшало поглощение микроглией амилоида и тау в доклинических исследованиях, но испытания на людях ещё не начались. CAR-терапии (CAR-T/NK) находятся на самой ранней стадии и сталкиваются с проблемами доставки и токсичности.

Предлагается трёхчастная система биомаркеров: одни показывают, что препарат достиг цели (например, интерлейкин-1β и каспаза-1 в спинномозговой жидкости), другие — фармакодинамический ответ (лёгкая цепь нейрофиламентов, ASC-спеклы), третьи помогают предсказать, кому подойдёт лечение (клональность T-клеток, профиль комплемента). Это должно помочь разделять пациентов по типу нейроиммунного ответа.

Главный вывод: эффективная иммунотерапия, вероятно, потребует комбинации воздействий на разные узлы сети, а не подавления одной мишени. Но все результаты предварительные, и ни один препарат не одобрен для нейродегенеративных заболеваний.