L-Допа меняет структуру нейронов: новое исследование на клетках мышей

L-Допа — основной препарат для лечения болезни Паркинсона. Он помогает восполнить нехватку дофамина в мозге. Но у длительного приёма есть побочные эффекты, и учёные пытаются понять, почему они возникают.

В новом исследовании на культивируемых нейронах мышей учёные показали, что L-Допа может встраиваться в белок тубулин, из которого строятся микротрубочки — внутренний «скелет» клетки. Это происходит с помощью фермента TTL. В результате микротрубочки становятся менее подвижными и хуже проникают в дендритные шипики — маленькие выросты на нейронах, где формируются связи между клетками.

Из-за этого шипики становятся более уязвимыми и могут исчезать. В исследовании их количество, особенно зрелых, а также число возбуждающих синапсов (мест контакта между нейронами) значительно снижалось. Когда учёные убрали фермент TTL или другой белок SVBP, эффект исчезал — значит, всё дело именно во встраивании L-Допы в микротрубочки.

Также в пробирке L-Допа мешала работе фермента VASH1-SVBP, который обычно укорачивает микротрубочки. Это может продлевать жизнь изменённых микротрубочек и приводить к долгосрочным изменениям в нейронах.

Авторы предполагают, что этот механизм может объяснять некоторые долгосрочные побочные эффекты L-Допы. Но пока это только клетки мышей, и переносить выводы на людей нельзя.