Серотониновый рецептор 5-HT2C и психоделики: как LSD и псилоцин «включают» белок Gq

Серотониновый рецептор 5-HT2C — это белок на поверхности клеток, который ловит серотонин и передаёт сигнал внутрь. Его изучают как мишень для лекарств от депрессии, ожирения и наркозависимости. Но до сих пор не было полной картины, какие именно внутренние «переключатели» он запускает.

В новой работе авторы проверили, как рецептор взаимодействует с разными G-белками (это внутриклеточные посредники) и с белками β-аррестинами (они могут выключать сигнал). Подтвердилось, что помимо основного пути Gq/11 рецептор может включать и другие — Gi/o/z и G12/13. А из двух аррестинов он предпочитает β-аррестин2.

Затем учёные сравнили, как на рецептор действуют разные вещества: селективные (нацеленные только на 5-HT2C) и психоделики. Выяснилось, что LSD и псилоцин дают ярко выраженный «перекос» в сторону Gq/11 — почти не запуская побочные G-белковые пути. Это отличается от других лигандов.

Также показано, что усиленное редактирование РНК рецептора (естественный процесс изменения его структуры) ослабляет сигнал по всем G-белкам, особенно по G12/13, но не мешает привлечению β-аррестина. Работа выполнена на клеточных моделях, поэтому на людях эти выводы пока не проверены.

Псилоцибин в России запрещён; здесь он рассматривается только как объект научного исследования.