FGF21 защищает нейроны от некроза при кислородно-глюкозной депривации: исследование на клетках

Ишемия — это недостаток кровоснабжения, при котором нейроны страдают от нехватки кислорода и глюкозы. В таких условиях клетки часто погибают путём некроза — «взрывного» разрушения. Учёные изучали белок FGF21, который известен как «гормон холода» и может защищать нервную систему.

В эксперименте на культивируемых нейронах коры (клетки мышей) создавали кислородно-глюкозную депривацию (OGD) — модель ишемии in vitro. Затем добавляли разные концентрации FGF21. Оказалось, что при концентрациях от 100 нг/мл и выше белок снижал уровень фрагмента α-II-спектрина (SBDP145) — маркера разрушения цитоскелета. Однако на выживаемость нейронов через 24, 48 или 72 часа это не влияло.

Также проверяли холодовые белки RBM3 и CIRBP. Самая высокая доза FGF21 (10 мкг/мл) немного сохраняла уровень RBM3 после повреждения. Учёные предположили, что FGF21 может усилить эффект лечебной гипотермии (охлаждения), но в эксперименте только охлаждение во время ишемии улучшало выживаемость клеток. Комбинация с FGF21 не дала дополнительного эффекта.

Авторы подтвердили, что основной механизм гибели — некроз. Блокада NMDA-рецепторов (MK801) значительно повышала выживаемость, а ингибиторы кальпаина снижали маркеры некроза, но увеличивали маркеры аутофагии/апоптоза и не спасали клетки. Таким образом, FGF21 в основном уменьшает разрушение спектрина, но не предотвращает гибель нейронов в этой модели.

Важно: это исследование на клетках, а не на людях. Результаты нельзя напрямую переносить на человека без дополнительных испытаний.