Боковой амиотрофический склероз: избыток глутамата в мотонейронах спинного мозга

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — тяжёлое заболевание, при котором постепенно погибают двигательные нейроны, отвечающие за движение мышц. Почему страдают именно эти клетки и какую роль играют окружающие их клетки, до конца неясно.

Чтобы разобраться, исследователи проанализировали активность генов и доступность хроматина (упаковки ДНК) в отдельных ядрах клеток из моторной коры и спинного мозга людей с БАС и здоровых людей. Всего изучили более 138 тысяч ядер.

Оказалось, что в двигательных нейронах спинного мозга происходят значительные изменения: повышается активность гена GRM5, который кодирует рецептор глутамата, и усиливается глутаматная сигнализация. Глутамат — это основной возбуждающий нейромедиатор, и его избыточная активность может повреждать нейроны.

Кроме того, учёные сопоставили эти данные с результатами генетических исследований (GWAS) и обнаружили, что генетические варианты, связанные с риском БАС, особенно обогащены в регуляторных областях микроглии — иммунных клеток мозга. Это указывает на возможную роль микроглии в развитии болезни.

Работа показывает, что изменения в мотонейронах спинного мозга и их окружении, включая глутаматную сигнализацию, могут быть важны для патологии БАС. Однако это только начало: необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, можно ли на это повлиять.