Медь, обмен веществ и болезнь Альцгеймера: анализ тканей мозга

Есть гипотеза, что болезнь Альцгеймера связана с диабетом 2 типа через особый тип гибели клеток — купротоз, зависящий от меди и затрагивающий белки энергетического обмена (цикл ТСА). Авторы решили проверить, работают ли связанные с этим гены иначе в коре мозга людей с болезнью Альцгеймера.

Они объединили данные по отдельным клеткам из префронтальной коры 21 донора, а затем сверили результаты с четырьмя независимыми группами образцов тканей. Учитывали долю нейронов в образце и сравнивали с другими заболеваниями — болезнью Хантингтона и сосудистой деменцией.

После поправок на множественные проверки ни одна пара «ген — тип клеток» не прошла порог значимости. Ген PDHA1 в тормозных нейронах показал наибольшее снижение, но статистически это оказалось неубедительно. В метаанализе PDHA1 был ниже при болезни Альцгеймера во всех четырёх группах, но тоже не дотянул до строгого порога.

Лишь объединённый набор генов липоилирования, пируватдегидрогеназы и цикла ТСА достиг скорректированного порога. При этом «медные» наборы генов в сумме дали ноль и в разных группах менялись в противоположные стороны. Похожие снижения наблюдались и при других деменциях.

Авторы подчёркивают: это лишь корреляции в транскриптомных данных. Они не доказывают купротоз, не специфичны для болезни Альцгеймера и служат только основой для будущих гипотез.