Пироптоз при болезни Альцгеймера: как воспаление убивает нейроны

Болезнь Альцгеймера — это не только потеря памяти, но и постоянное воспаление в мозге. В последние годы учёные обратили внимание на пироптоз — разновидность программируемой гибели клеток, которая запускает воспаление. В отличие от обычного апоптоза, пироптоз сопровождается выбросом сигналов, привлекающих иммунные клетки.

В обзоре описаны основные молекулярные пути пироптоза. Канонический путь начинается с активации инфламмасомы — белкового комплекса, который реагирует на повреждения. Затем активируется каспаза-1, которая разрезает белок газдермин D, образуя поры в мембране клетки. Через эти поры выходят вещества, усиливающие воспаление. Существуют и неканонические пути, например, с участием каспазы-4/5/11 или каспазы-3/GSDME.

При болезни Альцгеймера накопление амилоида-бета и тау-белка, повреждение митохондрий и окислительный стресс могут запускать эти пути. В результате гибнут нейроны, страдают вспомогательные клетки — микроглия и астроциты, нарушается очистка мозга от амилоида. Это создаёт порочный круг хронического воспаления.

Авторы также рассматривают возможные терапевтические подходы: блокаду NLRP3-инфламмасомы, каспаз, газдерминов, а также природные соединения и влияние кишечной микробиоты. Однако пока неясно, как именно пироптоз работает в разных типах клеток и на разных стадиях болезни. Это направление требует дальнейших исследований.