Меланин и прионные болезни: взаимодействие с белком PrP в клетках

Прионные болезни — редкие и смертельные заболевания мозга, при которых в нервных клетках накапливается аномальная форма белка PrP. Учёные ищут вещества, способные помешать этому процессу.

В новом исследовании проверяли экстракты из насекомых. Оказалось, что высокомолекулярные компоненты этих экстрактов по свойствам похожи на меланин — пигмент, который придаёт цвет коже и волосам. Синтетический меланин, полученный из аминокислот, тоже подавлял образование аномального PrP в заражённых клетках.

Меланин не менял количество обычного PrP на поверхности клеток и не влиял на липидные «плоты» — особые участки мембраны. Он также не усиливал аутофагию (процесс «самоочищения» клеток) и не улучшал работу лизосом. Зато меланин напрямую связывался с N-концевым участком белка PrP — областью, которая, как считается, важна для повреждения нейронов и образования аномального PrP.

Однако результаты на клетках не подтвердились на животных. У мышей, заражённых прионами, меланин не продлевал жизнь и не влиял на развитие болезни. Более того, в пробирке меланин не мешал образованию аномального PrP в реакции циклической амплификации фолдинга белков. Это значит, что механизм действия меланина в клетках может отличаться от того, что происходит в целом организме.

Авторы заключают: меланин действительно взаимодействует с N-концом PrP, но его роль в патогенезе прионных болезней пока неясна. Возможно, это взаимодействие не имеет клинического значения, несмотря на сообщения о расовых различиях в частоте прионных заболеваний.