МикроРНК-132/212 и опиоидное вознаграждение: исследование на крысах

Опиоидные препараты, такие как морфин, вызывают сильное привыкание, но клеточные механизмы, лежащие в основе их «вознаграждающего» действия, до конца не ясны. В новом исследовании на крысах учёные изучали роль микроРНК — небольших молекул, которые регулируют активность генов.

Оказалось, что повторное введение морфина снижает уровень микроРНК-132/212 в вентральной области покрышки (VTA) — ключевом отделе мозга, связанном с зависимостью. Это, в свою очередь, повышает активность гена SLC6A3, который кодирует дофаминовый транспортер (DAT). DAT удаляет дофамин из синаптической щели, влияя на передачу сигналов вознаграждения.

В экспериментах на клетках подтвердили, что микроРНК-132/212 напрямую связываются с мРНК DAT и подавляют его синтез. На крысах с помощью методики вызванного морфином предпочтения места (CPP) показали: подавление этих микроРНК в VTA усиливает формирование зависимости, а их повышенная экспрессия, наоборот, снижает предпочтение морфина у взрослых самцов, самок и подростков.

Таким образом, микроРНК-132/212 действуют как тормоз опиоидного вознаграждения, тонко настраивая уровень DAT. Это открывает потенциальную мишень для лечения зависимости, но пока только на уровне животных моделей.