Белковые сгустки и ранние симптомы болезни Паркинсона: эксперимент на крысах

Болезнь Паркинсона известна дрожанием и скованностью движений, но задолго до них появляются тревожность, нарушения сна и другие «недвигательные» симптомы. Считается, что ключевую роль играет белок альфа-синуклеин: когда его молекулы слипаются в небольшие группы — олигомеры, — они становятся токсичными для нейронов.

В этом исследовании крысам вводили в полосатое тело (область мозга, отвечающую за движения и эмоции) очищенные олигомеры альфа-синуклеина. Через 12 недель у животных появились лёгкие и непостоянные двигательные нарушения, тревожное поведение, а также сбои в передаче сигналов между нейронами полосатого тела. При этом скопления изменённого белка нашли в коре, но не в чёрной субстанции — области, которая страдает при болезни Паркинсона на поздних стадиях.

Учёные также заметили снижение белка VGluT1 — маркера глутаматергических окончаний, то есть связей, использующих глутамат для передачи возбуждения. Это указывает на раннюю дисфункцию синапсов (контактов между нейронами) в кортико-стриарном пути.

Затем крысам с олигомерами альфа-синуклеина длительно давали экспериментальное соединение Tulrampator, которое усиливает работу глутаматных рецепторов. У таких животных не развивались нарушения синаптической пластичности (способности связей меняться), сохранялся нормальный уровень VGluT1 и уменьшалась тревожность. Однако двигательные нарушения остались.

Авторы заключают, что ранние недвигательные симптомы при синуклеинопатиях могут быть связаны с дисфункцией кортико-стриарных окончаний, и это открывает возможность для новых лекарственных стратегий. Важно подчеркнуть: работа выполнена на крысах, и на людях такой подход ещё не проверен.