Грибные полисахариды и иммунотерапия рака: обзор механизмов

Иммунотерапия рака с помощью так называемых ингибиторов контрольных точек (ICI) произвела революцию в лечении, но у многих пациентов опухоль не отвечает на лечение или перестаёт отвечать со временем. Учёные ищут способы усилить эффект. Один из подходов — использовать природные полисахариды, длинные цепочки сахаров, которые содержатся в грибах и других организмах.

В обзоре описаны четыре основных механизма, с помощью которых полисахариды могут помогать: они перепрограммируют особые иммунные клетки (макрофаги) так, чтобы те атаковали опухоль, а не защищали её; уменьшают «истощение» Т-лимфоцитов — клеток, которые убивают рак; улучшают состав кишечных бактерий, что косвенно усиливает иммунный ответ; и мешают самой опухоли «прятаться» от иммунитета.

Хотя в лабораторных экспериментах и ранних клинических испытаниях на людях комбинация полисахаридов с ICI показала лучшие результаты, чем только ICI, крупных рандомизированных исследований третьей фазы пока нет. Поэтому полисахариды нельзя считать стандартным дополнением к иммунотерапии.

Авторы перечисляют и проблемы: структура полисахаридов из разных источников сильно различается, их качество сложно контролировать, а при приёме внутрь они плохо всасываются. Кроме того, клинические протоколы пока не унифицированы. Для решения этих задач предлагают использовать искусственный интеллект для анализа сахаров и синтетическую биологию для массового производства.

В итоге обзор предлагает не готовую схему лечения, а дорожную карту для будущих исследований, чтобы точнее подбирать пациентов на основе их микробиоты и особенностей опухоли.