Связь между воспалением кишечника и болезнью Альцгеймера: обзор механизмов

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и болезнь Альцгеймера (БА) раньше считались совершенно разными болезнями. Но накапливаются данные, что у людей с ВЗК риск БА может быть выше. Этот обзор систематизирует возможные механизмы такой связи.

Основное внимание уделено микробиоте кишечника — сообществу бактерий, которые живут в нашем пищеварительном тракте. При ВЗК нарушается баланс этих бактерий (дисбиоз), что ведёт к системному воспалению. Воспаление может затрагивать и мозг, способствуя нейровоспалению — одному из ключевых процессов при БА.

Авторы предлагают концепцию «оси кишечник–глимфатическая система». Глимфатическая система — это путь очистки мозга от вредных белков, включая амилоид-бета, который накапливается при Альцгеймере. Если эта система работает плохо, токсичные белки задерживаются в мозге. Нарушения микробиоты и воспаление могут влиять на работу глимфатической системы.

В обзоре перечислены конкретные молекулы, которые могут быть посредниками: короткоцепочечные жирные кислоты, метаболиты триптофана, триметиламин N-оксид и желчные кислоты. Все они могут модулировать нейровоспаление и очистку амилоида-бета. Также отмечена роль нарушений циркадных ритмов и работы белка аквапорина-4 в глимфатической системе.

Эксперименты на животных показывают, что колит (воспаление толстой кишки) может усиливать патологию, похожую на БА, через активацию инфламмасомы NLRP3, инфильтрацию нейтрофилов и дисфункцию микроглии. Некоторые природные соединения (гинзенозиды, куркумин, байкалин, берберин, магнолол) проявляют двойной терапевтический потенциал, воздействуя на общие воспалительные и микробиотные пути. Однако клинических испытаний и валидированных моделей коморбидности пока недостаточно.