Психоделики и родственные вещества при депрессии: обзор механизмов

Психоделики — вещества, меняющие восприятие, например псилоцибин, ЛСД, ДМТ и аяуаска. Энтактогены — не вызывающие галлюцинаций, но усиливающие эмоциональную открытость, например МДМА. Психопластогены — соединения, которые быстро стимулируют рост и перестройку связей между нейронами, например ибогаин, кетамин и эскетамин. Обзор объединяет данные о них при большом депрессивном расстройстве, резистентной депрессии, генерализованном тревожном расстройстве и посттравматическом стрессовом расстройстве.

Авторы отмечают, что поздние клинические испытания поддерживают психоделики и/или психотерапию с МДМА как быстро действующие методы лечения. Псилоцибин, МДМА и ЛСД получили от FDA статус прорывной терапии для резистентной депрессии, ПТСР и генерализованного тревожного расстройства соответственно, хотя заявку на МДМА при ПТСР FDA недавно отклонила.

Большинство этих веществ влияют на серотониновую и моноаминовую системы. Классические психоделики действуют как агонисты рецептора 5-HT2A — то есть активируют его. Это также даёт выраженный противовоспалительный эффект в нервной системе. Визуализационные исследования показывают, что при депрессии уровень серотонина в мозге снижен, а функциональная МРТ выявляет нарушения в сетях мозга, включая кортико-таламическую, сеть значимости и сеть пассивного режима. Лечение психоделиками или энтактогенами, по-видимому, исправляет эти нарушения, что позволяет использовать их как биомаркеры для точной психиатрии.

Общий конечный путь у этих веществ — нейропластичность и образование новых синапсов. Они действуют напрямую через моноаминовые или глутаматные рецепторы и косвенно через BDNF и mTORC1. Это укрепляет биологическую основу депрессии, тревожных расстройств и ПТСР, которые можно рассматривать как смешанные биохимические, неврологические и нейроиммунные нарушения.

Важно: в России псилоцибин и другие психоделики запрещены, и речь идёт только о научном контексте. Обзор не заменяет консультацию врача.