Эпилепсия и память у крыс: комбинация блокаторов NMDA-рецепторов

Эпилепсия часто сопровождается проблемами с памятью и настроением. Существующие лекарства не всегда помогают от этих нарушений. В новом исследовании на крысах с генетической формой эпилепсии и когнитивными нарушениями ученые тестировали несколько соединений, влияющих на глутаматную систему — главную возбуждающую систему мозга.

Животным в течение двух недель давали разные препараты: MK-801 (блокирует NMDA-рецепторы), мемантин (действует преимущественно на внесинаптические NMDA-рецепторы), FP802 (блокирует комплекс TRPM4/NMDA) и пробенецид (блокирует панексиновые каналы). Оказалось, что частота судорог снижалась при введении пробенецида, MK-801 и комбинации мемантина с FP802, но не при отдельном использовании мемантина или FP802.

Нарушения предпочтения сладкого (показатель ангедонии, похожий на депрессивное состояние у людей) улучшались при мемантине и его комбинации с FP802, но ухудшались при MK-801. Уровни глутамата и D-серина, а также экспрессия рецепторных субъединиц GluN2A/GluN2B в лобной коре (зоне эпилептического очага) восстанавливались при пробенециде, мемантине и комбинации мемантин+FP802, но MK-801 усугублял эти изменения.

Авторы делают вывод, что одновременное подавление комплекса TRPM4/NMDA и внесинаптических NMDA-рецепторов может быть перспективной стратегией для лечения эпилепсии с когнитивными нарушениями. Однако это только доклиническое исследование на крысах, и результаты нельзя напрямую переносить на людей.