Ген серотонинового транспортера и аутизм: как мутации меняют работу белка

Серотонин — важный сигнальный molecule в мозге, влияющий на настроение, сон и поведение. После передачи сигнала серотонин должен быстро удаляться из пространства между нейронами. Этим занимается специальный белок — серотониновый транспортер (SERT). Он захватывает серотонин обратно в клетку.

В семьях с несколькими случаями аутизма ученые нашли редкие изменения в гене SERT. Одна из таких мутаций, названная Ala56, делает транспортер более активным: он слишком быстро удаляет серотонин. У мышей с этой мутацией наблюдали повышенный уровень серотонина в крови и изменения поведения, похожие на аутизм.

В новой работе исследователи изучили, как именно мутация меняет работу белка. Они использовали методы, позволяющие увидеть изменение формы молекулы. Оказалось, что мутация заставляет транспортер принять «открытую наружу» конформацию — то есть белок чаще находится в состоянии, когда он готов захватывать серотонин извне. Это и объясняет его повышенную активность.

Похожие изменения формы обнаружили и для другой редкой мутации, Asn605, найденной у людей с аутизмом. Таким образом, наследственные изменения в гене SERT могут влиять на работу белка через изменение его пространственной структуры.

Важно подчеркнуть: это лабораторное исследование на клетках и животных. На людях такие эффекты пока не проверялись, и делать выводы о лечении аутизма на основе этих данных нельзя.