Компьютерный анализ лекарств от Альцгеймера и их связей с рецепторами мозга

Исследователи использовали метод молекулярного докинга — это компьютерная программа, которая предсказывает, может ли молекула лекарства «прилипнуть» к белку-мишени. Они проверили несколько препаратов, применяемых при болезни Альцгеймера, на взаимодействие с рецепторами на поверхности нейронов и с ферментами, участвующими в обмене триптофана (аминокислоты, из которой образуются важные сигнальные вещества).

Оказалось, что лекарства, которые обычно действуют через подавление ацетилхолинэстеразы (фермента, разрушающего ацетилхолин — вещество для передачи сигналов между нейронами), действительно связывались с этим ферментом. А вот с никотиновым рецептором ацетилхолина ни одно из них не связалось. Зато все протестированные препараты «прилипали» к рецептору глутамата одного типа (каинатному), а некоторые — к NMDA-рецептору глутамата. С AMPA-рецептором глутамата не связывался никто.

Также проверяли ферменты кинуренинового пути — это цепочка реакций превращения триптофана, которая связана с болезнью Альцгеймера. Большинство лекарств связывались с ферментами TDO2, IDO1 и ACMSD. Донепезил связывался с одним ферментом, а ривастигмин, мемантин и трописетрон — с другим. С гликолитическими ферментами (участвующими в расщеплении глюкозы) связывание было слабым, но почти все препараты связывались с PEPCK.

Однако, несмотря на хорошее связывание с IDO1 и TDO, ни одно из веществ не подавляло активность этих ферментов в лабораторном тесте на выработку кинуренина. Это значит, что компьютерный прогноз не всегда подтверждается на практике. Авторы подчёркивают: это пилотное исследование, и чтобы понять реальные эффекты лекарств, нужны дальнейшие эксперименты.