Синдром Мартина–Белла у мышей: белок EPAC2 как возможная мишень

Синдром ломкой X-хромосомы (синдром Мартина–Белла) — самая частая наследственная причина умственной отсталости и аутизма. Считается, что его симптомы связаны с нарушением баланса между возбуждающими и тормозными сигналами в мозге.

Чтобы разобраться в этом, исследователи изучили активность генов отдельно в возбуждающих и тормозных нейронах коры у мышей с «выключенным» геном Fmr1 — моделью этого синдрома. Оказалось, что многие сигнальные пути меняются в противоположных направлениях в этих двух типах клеток.

Среди генов, изменённых одинаково в обоих типах нейронов, особое внимание привлёк Rapgef4 — он кодирует белок EPAC2. Этот белок был повышен у мышей с моделью синдрома, а также связан с нарушениями развития нервной системы.

Когда мышам давали вещество, блокирующее EPAC2, у них восстанавливалась работа корковых нейронных цепей и улучшалось поведение. Авторы считают EPAC2 перспективной мишенью для терапии.

Важно: это эксперименты на животных, на людях такой подход ещё не проверяли.