Воспаление и память: как 25-гидроксихолестерин влияет на нейропластичность у крыс

Воспаление в мозге — важная мишень для терапии психических и нейродегенеративных расстройств. Учёные изучали, как острое воспаление влияет на нейропластичность — способность нейронов менять связи, лежащую в основе обучения и памяти.

В экспериментах на срезах гиппокампа крыс и в поведенческих тестах они показали, что липополисахарид (ЛПС, компонент бактериальной стенки, вызывающий воспаление) нарушает долговременную потенциацию (ДВП) — ключевой механизм синаптической пластичности. Этот эффект требовал синтеза 25-гидроксихолестерина (25ГХ) — производного холестерина, участвующего в иммунном ответе. Введение 25ГХ само по себе воспроизводило эффекты ЛПС.

Далее выяснилось, что и ЛПС, и 25ГХ действуют через активацию NLRP3-инфламмасомы — внутриклеточного комплекса, запускающего воспаление, а также через каспазу-1 и рецептор интерлейкина-1. Кроме того, оба вещества запускали клеточные стрессовые реакции, включая синтез 5α-восстановленных нейростероидов. Блокировка этих реакций предотвращала нарушения пластичности.

В тестах на обучение (однократное избегание) у крыс ингибитор NLRP3 предотвращал ухудшение памяти, вызванное ЛПС и 25ГХ. Это подтверждает, что NLRP3-инфламмасома и каспаза-1 играют ключевую роль в негативном влиянии острого воспаления на мозг.

Работа выполнена на животных и клеточных моделях, поэтому результаты нельзя напрямую переносить на людей без дополнительных исследований.