Стресс и депрессия при болезни Альцгеймера: роль белка Notch2 у мышей

Болезнь Альцгеймера часто сопровождается депрессией, но почему это происходит, до конца неясно. Исследователи изучали мышей с мутацией в гене пресенилина-2 (PS2 N141I), которая вызывает раннюю форму Альцгеймера у людей. Мышей подвергали хроническому непредсказуемому стрессу в течение четырех недель, а затем проверяли их поведение.

Оказалось, что стресс усиливал признаки депрессии — потерю удовольствия и пассивность — только у мышей с мутацией, но не у здоровых. У них же повышался уровень гормона стресса кортикостерона и активность белка Notch2 в гиппокампе (области мозга, отвечающей за память и эмоции). Анализ данных пациентов подтвердил, что при болезни Альцгеймера и депрессии уровень NOTCH2 также повышен.

Когда ученые блокировали сигнальный путь Notch2 с помощью вещества DAPT, депрессивное поведение мышей уменьшалось, уровень кортикостерона снижался, а работа глюкокортикоидных рецепторов (белков, реагирующих на стресс) нормализовалась. Это указывает на то, что Notch2 может быть связующим звеном между стрессом и депрессией при Альцгеймере.

Однако это исследование проведено на животных, и его результаты нельзя напрямую переносить на людей. Необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы понять, поможет ли блокировка Notch2 пациентам с болезнью Альцгеймера и депрессией.