Иммунотерапия против фрагмента тау при болезни Альцгеймера: обзор

Болезнь Альцгеймера — самая распространённая причина деменции. Существующие методы лечения, направленные на белок бета-амилоид, дают лишь умеренный эффект, поэтому учёные ищут другие мишени. Одна из них — белок тау, который при болезни Альцгеймера образует токсичные скопления внутри нейронов.

В этом обзоре рассматривается особый фрагмент тау, называемый Tau N368. Он образуется, когда фермент аспарагин-эндопептидаза (AEP) разрезает белок тау в определённом месте. Этот фрагмент токсичен: он способствует агрегации тау и блокирует сигнальный путь BDNF/TrkB, который поддерживает выживание и рост нейронов.

Учёные также изучают, можно ли использовать соотношение Tau N368 к общему тау в спинномозговой жидкости как биомаркер. Предварительные данные показывают, что он может отражать тяжесть поражения мозга и когнитивные нарушения, но требуются дальнейшие исследования.

В экспериментах на мышах моноклональное антитело, специфичное к Tau N368, уменьшало патологию тау, восстанавливало нейротрофическую сигнализацию и улучшало память. Однако это только доклинические данные, и на людях эффективность и безопасность такого подхода ещё не проверены.

Обзор также обсуждает проблемы: доставка антител в мозг, выбор подходящих пациентов и возможные комбинации с другими методами. Несмотря на неудачи предыдущих испытаний тау-терапий, авторы считают, что Targeting Tau N368 заслуживает дальнейшего изучения.