Серотониновые рецепторы 5-HT2A и агрессия: обзор от антипсихотиков до психоделиков

Агрессия и раздражительность возникают из-за нарушений связи между префронтальной корой и лимбической системой. Серотонин — один из главных регуляторов этих процессов. Особое внимание в обзоре уделено рецептору 5-HT2A: данные нейровизуализации, посмертных исследований и экспериментов на животных указывают, что повышенный уровень этих рецепторов в префронтальной коре связан с реактивной агрессией и антисоциальным поведением.

Вещества, блокирующие 5-HT2A (антагонисты), включая некоторые антипсихотики, стабильно снижают агрессию и раздражительность при разных психических расстройствах. А вот с активаторами (агонистами) ситуация сложнее: классические психоделики в ряде исследований связывают со снижением агрессии и улучшением эмоциональной регуляции, но другие агонисты могут, наоборот, усиливать раздражительность или провоцировать агрессию — в зависимости от дозы, обстановки и свойств молекулы.

Такие разные эффекты объясняются сложным устройством рецептора: он может запускать несколько внутриклеточных путей, по-разному отвечать на разные вещества и работать неодинаково в разных зонах мозга и типах клеток.

В заключение авторы перечисляют нерешённые вопросы: почему и блокада, и активация 5-HT2A могут уменьшать агрессию; зависят ли разные виды агрессии от разных типов сигналов через этот рецептор; что вызывает избирательное повышение рецепторов в префронтальной коре; как генетические и эпигенетические факторы влияют на работу рецептора. Ответы на эти вопросы нужны для разработки точных методов воздействия на патологическую агрессию.

Важно: это обзор, а не новое испытание на людях. Псилоцибин в России запрещён, и его упоминание здесь — только научный контекст.