Разные NMDA-антагонисты и негативное смещение памяти у крыс: что это значит для депрессии

При депрессии мышление часто смещается в негативную сторону: человек лучше помнит плохое и хуже — хорошее. Это называют аффективным смещением. Исследователи предполагают, что антидепрессанты помогают, когда ослабляют такое негативное смещение и позволяют заново «переучиться» на более позитивный лад.

В новом исследовании на крысах проверяли, как разные вещества, блокирующие NMDA-рецепторы (это белки на нейронах, связанные с памятью и настроением), влияют на извлечение негативно окрашенного воспоминания. Сравнивали препараты, которые уже тестировали на людях (ланицемина, мемантин, CP101,606), эталонные антагонисты с разными свойствами (фенциклидин, эфенидин) и метаболит кетамина HNK.

Оказалось, что фенциклидин, ланицемина и эфенидин сразу после введения ослабляли негативное смещение, а CP101,606 — нет. Через сутки эффект сохранялся у CP101,606 и эфенидина, причём намечалась тенденция к позитивному смещению. У ланицемины эффект держался только при высоких дозах, а фенциклидин и мемантин не дали длительного эффекта. HNK действовал похоже на кетамин, но только в дозах, которые выше тех, что образуются при метаболизме эффективной дозы кетамина.

Авторы делают предварительный вывод: устойчивое ослабление негативного смещения, особенно если оно помогает «переучиться» на более позитивное восприятие, может быть связано с терапевтической эффективностью при депрессии. Различия между препаратами, возможно, объясняются их физико-химическими свойствами (так называемым «ионным захватом»), но это пока лишь гипотеза на основе ограниченных данных.

Важно: это эксперимент на крысах, а не на людях. Результаты нельзя напрямую переносить на человека, и они не означают, что какие-то из этих веществ безопасны или эффективны для самолечения.