Белок MSK1 в развитии мозга мышей: связь с социальным поведением и депрессией

Исследователи изучали белок MSK1, который участвует в передаче сигналов фактора роста нервов (BDNF). Этот фактор важен для созревания нейронов и тормозных цепей в мозге. Оказалось, что MSK1 особенно активен в тормозных нейронах коры и полосатого тела — области, отвечающей за координацию и эмоции.

Учёные создали линию мышей, у которых ген Msk1 был изменён так, что белок не работал. У таких мышей к 60-му дню жизни уменьшился объём полосатого тела и упростилась структура дендритов (отростков) нейронов. В коре изменений не было — значит, MSK1 важен именно для полосатого тела.

На молекулярном уровне MSK1 запускает фосфорилирование белка MeCP2 — процесс, влияющий на активность генов. Это происходило через сигнальный путь MAPK/ERK, независимо от другого фермента CaMKII. Нарушение этого механизма приводило к изменению работы генов, связанных с ГАМК и дофамином — химическими веществами, которые передают сигналы в мозге.

В поведении мыши без MSK1 были более общительными, хуже строили гнёзда и проявляли больше признаков депрессивного поведения в тесте вынужденного плавания. Эти особенности напоминают симптомы некоторых психических расстройств.

Авторы считают, что MSK1 может быть мишенью для терапии нарушений развития нервной системы и психических заболеваний, включая те, что связаны с дисфункцией MeCP2. Однако это только исследования на мышах, и на людях результаты пока не проверены.