Кишечные бактерии и тяжесть инсульта: роль рецептора AHR

Инсульт — это острое нарушение мозгового кровообращения. Учёные давно заметили, что состояние кишечной микробиоты (сообщества бактерий в кишечнике) влияет на работу мозга и иммунитета, но как именно — оставалось неясным.

В новом исследовании на мышах и пациентах с ишемическим инсультом обнаружили: у тех, у кого было больше кишечных палочек (E. coli), производящих индол, исходы были хуже. Индол — это вещество, которое образуется при переработке триптофана (аминокислоты из пищи) некоторыми бактериями.

Оказалось, что индол действует на рецептор AHR в дендритных клетках — это иммунные клетки, которые помогают распознавать угрозы. Активация AHR запускает цепочку, усиливающую воспаление в мозге после инсульта. Когда у мышей удаляли AHR только в дендритных клетках, инсульт протекал легче, а в мозговых оболочках накапливались регуляторные Т-клетки (Tregs), которые сдерживают избыточное воспаление.

Блокировка AHR с помощью лекарств также улучшала исходы у мышей, но эффект исчезал, если у мышей удаляли Tregs. Это подтверждает, что защита связана именно с этими клетками. Пересадка микробиоты от пациентов с инсультом мышам без AHR в дендритных клетках не ухудшала состояние, а у обычных мышей — ухудшала.

Авторы заключают: ось «микробиота — AHR» программирует иммунный ответ ещё до повреждения мозга, и влияние микробного обмена триптофана можно рассматривать как потенциальную терапевтическую цель. Однако это пока эксперименты на животных и клетках; на людях такие вмешательства не проверялись, и работа не является руководством к действию.