Мутация в ГАМК-рецепторе и эпилепсия: исследование на клетках и мышах

ГАМК — главный тормозной сигнал в мозге. Он действует через рецепторы ГАМК-Б, которые состоят из двух частей — GB1 и GB2. Если эти рецепторы работают неправильно, нейроны могут слишком легко возбуждаться, что связывают с эпилепсией.

В этой работе учёные взяли три редкие мутации в гене GABBR2, найденные у людей с эпилептической энцефалопатией. Сначала их проверили в клетках: все мутации делали рецептор «слишком активным» даже без ГАМК — от половины до полной силы обычного ответа.

Затем одну мутацию (p.I705N) ввели мышам. У них на ЭЭГ появилась усиленная синхронизация в дельта-диапазоне, но без явных приступов. В срезах мозга подтвердили повышенную активность рецепторов, но их чувствительность к сигналу снизилась. Белковый анализ показал, что клетки уменьшают количество самих рецепторов — похоже, как защитную реакцию.

У бодрствующих мышей в слуховой коре активность нейронов была снижена, а ответ на звук затухал медленнее. Лекарство, усиливающее работу ГАМК-Б рецепторов, нормализовало фоновую активность сети. Это пока эксперименты на клетках и животных — на людях такой подход не проверяли.