Алкалоид из лекарственных растений ослабляет действие кетамина у крыс

Кетамин — вещество, которое используют в медицине, но оно может вызывать зависимость. Учёные ищут способы ослабить его «награждающий» эффект, чтобы помочь людям с зависимостью. В новом исследовании проверяли природное соединение l-тетрагидропальматин (l-ТГП), которое содержится в растениях Corydalis и Stephania.

Эксперименты проводили на крысах и на клетках PC12 (это лабораторная модель, имитирующая нейроны). У крыс формировали условное предпочтение места: животное запоминает, где оно получало кетамин, и потом стремится туда. Если l-ТГП уменьшал это стремление, значит, он ослаблял награждающий эффект.

Оказалось, что l-ТГП действительно снижал такое предпочтение. На клеточном уровне вещество влияло на сигнальный путь BDNF/TrkB — это важная система, связанная с выживанием и работой нейронов. Кроме того, l-ТГП нормализовал уровень микроРНК miR-27a-3p, которая была повышена при действии кетамина. МикроРНК — это маленькие молекулы, регулирующие активность генов.

Дальше выяснилось, что miR-27a-3p подавляет белок MAP2K4. Когда исследователи блокировали эту микроРНК в клетках, уровень MAP2K4 возрастал. Это указывает на возможную цепочку: кетамин повышает miR-27a-3p, та снижает MAP2K4, а l-ТГП возвращает всё в норму.

Важно подчеркнуть: работа выполнена на крысах и клетках, поэтому на людях эти эффекты ещё не проверены. Нельзя делать выводы о лечении зависимости у человека на основе этих данных. Исследование опубликовано в рецензируемом журнале, но требует дальнейших проверок.