Новые обезболивающие на основе опиоидов: попытка снизить риск зависимости

Опиоидные обезболивающие, такие как морфин, эффективны, но могут вызывать зависимость. Исследователи ищут способы разделить обезболивающий эффект и риск злоупотребления. Один из подходов — создать молекулу, которая действует сразу на два типа рецепторов в мозге: мю-опиоидный рецептор (отвечает за обезболивание) и дофаминовый рецептор D3 (связан с зависимостью).

В этой работе учёные взяли соединение этонитазен (сильный опиоид) и присоединили к нему различные химические группы, которые блокируют или частично активируют D3-рецептор. Получилось несколько молекул, которые хорошо связываются с обоими рецепторами. В тестах на клетках они вели себя как активаторы мю-опиоидного рецептора и как блокаторы D3-рецептора.

Затем одно из соединений проверили на мышах. Оно показало обезболивающий эффект и меньше стимулировало двигательную активность, чем этонитазен. Однако при обезболивающей дозе у мышей наблюдалось угнетение дыхания — опасный побочный эффект опиоидов. По силе этого эффекта соединение было сравнимо с морфином.

Авторы считают, что такие двойные молекулы перспективны для создания обезболивающих с меньшим риском зависимости. Но пока это только доклинические испытания: на людях безопасность и эффективность не проверялись.