МДМА и пластичность мозга у мышей: роль серотониновых рецепторов и пола

МДМА — психоактивное вещество, которое сейчас изучают как возможное средство для лечения устойчивых психических расстройств. Но как именно оно действует на мозг, до конца неясно. Особенно интересны две вещи: разные зеркальные формы молекулы МДМА (стереоизомеры) и различия между самцами и самками.

В новом исследовании на мышах учёные проверили, как МДМА влияет на серотониновые рецепторы 2A типа (5-HT2A) и на дендритные шипики — крошечные выросты на нейронах, через которые передаются сигналы. Оказалось, что S(+)-МДМА (одна из форм) слабо активирует эти рецепторы, а R(-)-МДМА почти не действует, хотя связывается с рецептором сильнее.

У живых мышей S(+)-МДМА вызывал характерную реакцию — подёргивание головой — у обоих полов, а R(-)-МДМА — только у самок. В лобной коре S(+)-МДМА повышал сигнальный белок IP1 у всех, но увеличивал плотность дендритных шипиков только у самцов. У самок и при введении R(-)-МДМА таких изменений не было.

Когда учёные заблокировали белок-переносчик серотонина (SERT) флуоксетином, эффекты S(+)-МДМА исчезли. Это значит, что МДМА действует на рецепторы 5-HT2A не напрямую, а через выброс серотонина. Работа показывает, что форма молекулы и пол животного сильно меняют реакцию мозга — это важно учитывать при разработке лекарств на основе МДМА. Однако исследование проведено на мышах, и переносить результаты на людей пока нельзя.