Депрессия от стресса и эпигенетика: обзор роли HDAC3 и HDAC6

Хронический стресс может менять не сами гены, а то, как они «читаются». Один из таких механизмов — эпигенетика: химические метки на ДНК и белках-упаковщиках (гистонах), которые включают или выключают гены. Обзор посвящён двум ферментам из семейства HDAC — HDAC3 и HDAC6, которые снимают эти метки и тем самым регулируют активность генов.

HDAC3 работает в ядре клетки: он влияет на гены, связанные с гибкостью нейронов (нейропластичностью), воспалением и реакцией на гормоны стресса. HDAC6 работает в цитоплазме и управляет не гистонами, а другими белками — от них зависят транспорт веществ внутри клетки, работа синапсов и гормональная ось «гипоталамус–гипофиз–надпочечники», ключевая для ответа на стресс.

В доклинических (то есть не на людях) исследованиях подавление HDAC3 или HDAC6 давало антидепрессоподобный эффект: улучшалась нейропластичность, снижалось нейровоспаление, восстанавливались сигналы стресса. Авторы считают, что одновременное воздействие на оба фермента может быть перспективным, так как они регулируют дополняющие друг друга процессы.

Однако до клиники далеко. Мешают плохое проникновение препаратов в мозг через гематоэнцефалический барьер, системная токсичность, недостаточная избирательность к нужному ферменту и отсутствие клинических данных. Это обзор механизмов, а не проверка лечения на людях.