Гликолиз при болезни Паркинсона: обзор метаболических механизмов

Болезнь Паркинсона долгое время считали болезнью, при которой в мозге накапливается неправильно свёрнутый белок α-синуклеин. Однако новые данные говорят, что не менее важную роль играет сбой энергетического обмена. Клетки мозга не могут эффективно использовать митохондрии — свои «энергетические станции» — и переключаются на другой путь получения энергии: гликолиз.

Гликолиз — это процесс расщепления глюкозы без участия кислорода. В норме он даёт быструю, но менее эффективную энергию. В обзоре описано, как генетические регуляторы (например, PTEN и PARK7/DJ-1) и ферменты запускают этот переход. Но у медали две стороны: умеренный гликолиз поддерживает нейроны и не даёт им погибнуть, а чрезмерный — запускает вредные реакции, такие как накопление метилглиоксаля (токсичного побочного продукта) и воспаление.

Авторы подчёркивают, что в мозге разные клетки по-разному перестраивают обмен веществ. Например, астроциты (вспомогательные клетки) обычно «кормят» нейроны молочной кислотой, но при болезни Паркинсона этот процесс нарушается. Также меняется метаболизм микроглии — иммунных клеток мозга, что может усиливать повреждение.

Обзор связывает эти механизмы с другими болезнями, такими как диабет 2 типа и рак, и обсуждает потенциальные препараты, влияющие на гликолиз. Среди них — терозозин, кордицепин (вещество из гриба кордицепс) и агонисты рецепторов GLP-1. Однако пока неясно, как доставить эти вещества точно в нужные клетки мозга, не затронув другие ткани. Это остаётся главным препятствием для создания терапии, изменяющей течение болезни.