Псилоцибин и нейропластичность у мышей: связь дозы, рецепторов и поведения

Псилоцибин — вещество из некоторых грибов, которое в клинических исследованиях показало быстрый и длительный антидепрессивный эффект. Однако как именно он действует на мозг, до конца не ясно. В новой работе на мышах учёные попытались связать количество введённого препарата с тем, насколько он занимает серотониновые рецепторы 5-HT2A, как меняется поведение животных и что происходит с нейронными связями.

Сначала исследователи измерили, какая доля рецепторов 5-HT2A в префронтальной коре — области мозга, отвечающей за сложное поведение — оказывается занята после введения псилоцибина. Оказалось, что занятость растёт с количеством препарата. Затем они оценили характерный рефлекс подёргивания головы, который возникает при активации этих рецепторов, и увидели, что эффект максимален при средней занятости рецепторов, а при больших количествах снижается.

Через сутки после введения псилоцибина мыши вели себя иначе: в тесте на тревожность одна доза увеличивала время, проводимое в открытых зонах, что говорит о снижении тревоги. В тесте на вынужденное плавание другая доза уменьшала время неподвижности — это признак антидепрессивного действия.

На клеточном уровне обе дозы сдвигали химические модификации белка тубулина, из которого строятся микротрубочки — «скелет» нейронов, — в сторону большей динамичности. Это может означать усиление роста и перестройки связей. Также в префронтальной коре, но не в миндалине, повышалось содержание белков, важных для работы синапсов — контактов между нейронами.

Авторы заключают, что терапевтические эффекты псилоцибина могут быть связаны с дозозависимым и регион-специфичным усилением нейропластичности. Разные дозы дают разные поведенческие эффекты — противотревожный или антидепрессивный. Важно подчеркнуть: это эксперимент на мышах, и на людях такие выводы напрямую переносить нельзя. Кроме того, псилоцибин в России запрещён, и речь идёт исключительно о научных исследованиях.