Как мозг сам обезболивает воспаление: роль эндоканнабиноидов

Воспаление — это естественная реакция на повреждение. Но оказывается, оно же запускает в мозге особый механизм обезболивания. Учёные изучали область мозга под названием вентролатеральное серое вещество (vlPAG) — она участвует в подавлении боли.

При воспалении в организме повышается уровень гормона кортикостерона (у крыс это аналог кортизола у человека). Этот гормон действует на рецепторы глюкокортикоидов и запускает синтез вещества 2-AG — это один из эндоканнабиноидов, то есть собственных «каннабиноидных» молекул организма. 2-AG идёт назад к нервным окончаниям и стимулирует каннабиноидные рецепторы 1 типа (CB1). В результате тормозной сигнал ГАМК ослабевает, и боль стихает.

Если заблокировать и глюкокортикоидные, и каннабиноидные рецепторы, то восстановление после повышенной чувствительности к боли замедляется. Это подтверждает, что эндоканнабиноидная система важна для естественного обезболивания.

Однако система очень чувствительна. Если глюкокортикоидные рецепторы слишком сильно стимулировать, каннабиноидные рецепторы перестают отвечать — развивается десенситизация. У крыс с воспалением CB1-рецепторы теряют чувствительность быстрее, и даже внешние каннабиноидные препараты могут быстро перестать действовать. Это означает, что у таких лекарств узкое терапевтическое окно: их нужно применять осторожно, чтобы не «сжечь» рецепторы.

Авторы заключают, что использование каннабиноидных агонистов при воспалительной боли требует осторожности, а взаимодействие глюкокортикоидов и эндоканнабиноидов может помочь оптимизировать терапию. Но пока это исследование на крысах, и на людях такие выводы напрямую не проверены.